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洛美沙星结构如下:

对该药进行人体生物利用度研究,采用静脉注射与口服给药方式,给药剂量均为400mg,静脉给药和口服给药的AUC分别为40μg·h/ml和36μg·h/ml。
洛美沙星是喹诺酮母核8位引入氟。对于该构效分析,8位引入氟后,使洛美沙星 (  )  

根据喹诺酮类抗菌药构效关系,洛美沙星关键药效基团是(  )

基于上述信息分析,洛美沙星生物利用度计算正确的是(  )  

第 1 问

A. 与靶酶DNA聚合酶作用强,抗菌活性减弱

B. 药物光毒性减少

C. 口服利用度增加

D. 消除半衰期3~4小时,需一日多次给药

E. 水溶性增加,更易制成注射液

第 2 问

A. 1-乙基,3-羧基

B. 3-羧基,4-羰基

C. 3-羧基,6-氟

D. 6-氟,7-甲基哌嗪

E. 6,8-二氟代

第 3 问

A. 相对生物利用度为55%

B. 绝对生物利用度为55%

C. 相对生物利用度为90%

D. 绝对生物利用度为90%

E. 绝对生物利用度为50%

参考答案: C B D

详细解析:

【问题1】本题考查洛美沙星的结构特征与作用。
在喹诺酮类药物的6位和8位同时引入两个氟原子,并在7位引入3-甲基哌嗪得到洛美沙星,8位的氟原子取代基可提高口服生物利用度,但8位氟原子的取代可增加其光毒性。故C选项描述正确,其他为干扰项。故本题选C。

【问题2】本题考查喹诺酮类药物的药效团。

喹诺酮类药物中的关键药效团是3位的羧基和4位的羰基。该药效团与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合起至关重要作用。

同时,在体内3位羧基可与葡萄糖醛酸形成结合物,这是该类药物主要代谢途径之一。

故本题选B。

【问题3】本题考查生物利用度的计算。

试验制剂与参比试剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度,而当参比试剂为静脉注射剂时,得到的是绝对生物利用度。

绝对生物利用度计算公式:


F = 36/40 = 0.9。

故本题选D。   

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