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盐酸多柔比星,又称阿霉素,是光谱抗肿瘤药物,其化学结构如下:

  

临床上,使用盐酸多柔比星注射液时,常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应,解决方法之一是将其制成脂质体制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有 PEG-DSPE 、氢化大豆卵磷脂、胆固醇、硫酸铵、蔗糖、组氨酸等。

PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料,常用于对脂质体进行PEG化,降低与单核巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于(  )

脂质体是一种具有多种功能的药物载体,不属于其特点的是(  )

盐酸多柔比星毒性作用主要是骨髓抑制和心脏毒性,产生这一副作用的原因可能是(  )

盐酸多柔比星产生抗肿瘤活性的作用机制是(  )


第 1 问

A. 前体脂质体

B. pH敏感脂质体

C. 免疫脂质体

D. 热敏脂质体

E. 长循环脂质体

第 2 问

A. 具有靶向性

B. 降低药物毒性

C. 提高药物的稳定性

D. 组织相容性差

E. 具有长效性

第 3 问

A. 在体内发生脱甲基化反应,生产的羟基代谢物具有较大毒性

B. 在体内容易进一步氧化,生产的醛基代谢物具有较大毒性

C. 在体内醌环易被还原成半醌自由基,诱发脂质过氧反应

D. 在体内发生氨基糖开环反应,诱发脂质过氧化反应

E. 在体内发生脱水反应,代谢物具有较大毒性

第 4 问

A. 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ

B. 与DNA发生烷基化

C. 拮抗胸腺嘧啶的生物合成

D. 抑制二氢叶酸还原酶

E. 干扰肿瘤细胞的有丝分裂

参考答案: E D C A

详细解析:

【问题1】本题考查长循环脂质体的概念。
PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性,从而降低与单核巨噬细胞的亲和力,延长循环时间,称为长循环脂质体。
免疫脂质体是脂质体表面联接抗体,对靶细胞进行识别,提高脂质体的靶向性。
热敏脂质体利用在相变温度时,脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态,脂质膜的通透性增加,药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。
pH敏感性脂质体是由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞的pH低,选用对pH敏感的类脂材料制备成的载药脂质体。
前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类制成前体脂质体,遇水时脂质溶胀,载体溶解形成多层脂质体,前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集,且更适合包封脂溶性药物。
故本题选E。

【问题2】本题考查脂质体的特点。

脂质体的特点包括靶向性和淋巴定向性、缓释和长效性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物的毒性、提高药物的稳定性。故D选项错误。故本题选D。

【问题3】本题考查多柔比星产生不良反应的原因。

多柔比星毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性,可能是在体内醌环易被还原成半醌自由基,诱发脂质过氧反应,引起心肌损伤。C选项描述正确,其他选项为干扰项。故本题选C。

【问题4】本题考查多柔比星的作用机制。

蒽醌类抗肿瘤抗生素主要有多柔比星、柔红霉素等,主要是抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ,引起DNA的断裂。抑制二氢叶酸还原酶的是甲氨蝶呤。干扰有丝分裂的是紫杉醇、多西他赛等。拮抗胸腺嘧啶的生物合成的是氟尿嘧啶。与DNA发生烷基化为干扰项。故本题选A。

上一题