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含有儿茶酚胺结构的肾上腺素,在体内发生COMT失活代谢反应是(  )

含有甲磺酸酯结构的抗肿瘤药物白消安,在体内的II相代谢反应是(  )

第 1 问

A. 甲基化结合反应

B. 与硫酸的结合反应

C. 与谷胱甘肽的结合反应

D. 与葡萄糖醛酸的结合反应

E. 与氨基酸的结合反应

第 2 问

A. 甲基化结合反应

B. 与硫酸的结合反应

C. 与谷胱甘肽的结合反应

D. 与葡萄糖醛酸的结合反应

E. 与氨基酸的结合反应

参考答案: A C

详细解析:

本题考查药物结构与第II相生物转化规律。
参与甲基化反应的基团有酚羟基、氨基、巯基等,酚羟基的甲基化反应主要对象是具有儿茶酚胺结构的活性物质,如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合,由于甲磺酸酯是较好的离去基团,先和巯基生成硫醚的结合物,然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。药物及代谢物可通过硫酸纸的结合反应而代谢,如沙丁胺醇吗啡和氯霉素可与葡萄糖醛酸结合。与氨基酸的结合反应是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应,如苯甲酸和水杨酸等。故本题选A、C。

【希赛点拨】药物的生物转化通常分为二相:

(1)第I相生物转化(官能团化反应):是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基、氨基等。
(2)第II相生物结合:是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽等经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。但是也有药物经第I相反应后,无需进行第II相的结合反应,即排出体外。其中第I相生物转化反应对药物在体内的活性影响最大。

上一题